DNS全自動溶出儀

在表面活性劑分析中的應用

表面活性劑特點

表面活性劑是一種獨特的兩親性分子，既有親水基團，又有親油基團，既能跟水相結合又能跟油相結合。除了在生活中作為去污、乳化、消毒殺菌作用外，在藥劑中許多難溶性藥物利用表面活性劑的增溶作用可形成透明溶液及增加濃度。在藥劑制備工藝過程中，它也可以作為不可缺少的乳化劑、潤濕劑、助懸劑、起泡劑和消泡劑等。

表面活性劑在溶出中應用

1.                      溶出實驗方法開發中，截止時間內，藥物在所有溶出介質中平均溶出量均達不到85%時，可優化溶出條件，直至出現一種溶出介質達到85%以上。在優先提高轉速未果情況下，可考慮加入適量的表面活性劑、酶等添加物進行優化。——<普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導原則>

2.                      采用表面活性劑能增加片劑的潤濕性，使水分迅速滲透到片芯起崩解作用，大大提高片劑的溶出性能。難溶性藥物，一般疏水性強，而表面活性劑分子中有親水基團和親油基團，可在固體藥物表面吸附，改善藥物的疏水性質，使片子達到理想的崩解效果，提高片子的溶出度 。

3.                      對于某些藥物，它們在溶出過程中容易產生交聯現象，影響藥物的釋放和溶出，通過表面活性劑可以解決此類問題。在1322 <1094> Capsules / General Information USP 40中提到 “If the product is a formulation such as Hydrophobic /Hydrophilic fill /active ingredient is poorly soluble in aqueous media evaluate the use of surfactants and possible interaction with enzymes.”

表面活性劑在實際溶出實驗中所遇困難：

1.                      易產生氣泡，較難準確定量加入；

2.                      自動取樣抽吸過程中，管路中易產生氣泡堵塞管路，影響取樣精度，甚至取不出樣；

3.                      自動清洗難實現。

加入表面活性劑建議

1.                      按照<普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導原則>中推薦濃度在0.01％—1.0%(W/V)范圍內依次遞增，特殊品種可適度增加濃度。

2.                      表面活性劑使用量不宜過大，建議最大不超過3%。因為表面活性劑的量越大，對儀器性能和最后取樣結果的準確性都有很大影響。

3.                      表面活性劑在增溶的同時，降低了水的表面張力，容易產生氣泡，影響取樣精度。建議采用較低的取樣速度。

實際案例：高濃度表面活性劑(SDS)在DNS自動溶出系統RT-J3000+DS3000上可行性實驗考察

表面活性劑：十二烷基磺酸鈉（SDS）

使用儀器：DNS桌面型四批次全自動溶出系統 RT-J3000+DS-3000

儀器特點：從溶媒準備（加熱攪拌脫氣）到最后溶出杯管路清洗和實驗報告打印都可以無人看守完成。并且可以連續進行四次槳法實驗。

實驗步驟：

分別配制0.5%、1%、2%SDS濃度的溶出介質，運用溶媒制備系統MT-N50加熱攪拌至完全溶解，恒溫放置過夜。在DS3000上編輯并運行溶出方法，通過溶媒自動注入，自動調整液量體積500mL，自動投樣，自動取樣5mL，棄去初濾液3mL,最后收集2mL于試管中，并自動清洗管路和溶出杯，成功完成實驗測試。

實驗結果及討論：

1.                      人性化的介質加入方式（沿壁慢慢加入），隔空抽吸定量體積；

2.                      調節真空泵真空值，加以頂部噴淋動作，對應高濃度表面活性劑SDS的抽吸清洗；

3.                      平穩的3檔注射器取樣抽吸速度（Low,Mid,High），減少了氣泡的產生，精確取樣；

4.                      穩定的機械性能保證了整個實驗順利自動運行。